По рецепту
2 559.00
с учетом бонусов
2 706.00
3 388.00
-
+
Добавить в избранное
Торговое наименование
Действующее вещество
Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Дозировка
180 мг
В упаковке
30 шт.
Тип упаковки
упаковка ячейковая контурная
Сообщить о неточности
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол.
Фармакодинамика
Применение бемпедоевой кислоты в виде монотерапии и в сочетании с другими липид-модифицирующими лекарственными препаратами снижает содержание ХС-ЛПНП, ХС не липопротеинов высокой плотности (ХС-не-ЛПВП), аполипопротеина В (апо-В) и общего ХС (ОХС) у пациентов с гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией.
Поскольку пациенты с диабетом подвержены повышенному риску атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, в клинические испытания бемпедоевой кислоты были включены пациенты с сахарным диабетом. Среди подгруппы пациентов с диабетом наблюдались более низкие уровни HbA1c по сравнению с плацебо (в среднем 0.2%). У пациентов без диабета между бемпедоевой кислотой и плацебо не наблюдалось различий в уровне HbA1c, а также не было различий в частоте гипогликемии.
В дозе 240 мг (в 1.3 раза больше утвержденной рекомендуемой дозы) бемпедоевая кислота не удлиняла интервал QT в клинически значимой степени.
Фармакокинетика
Одновременный прием пищи не влиял на биодоступность бемпедоевой кислоты при приеме внутрь. Пища замедляет скорость всасывания бемпедоевой кислоты; константа скорости абсорбции бемпедоевой кислоты с пищей составляет 0.32/ч.
Кажущийся Vd бемпедоевой кислоты - 18 л. Связь с белками плазмы бемпедоевой кислоты, ее глюкуронида и ее активного метаболита ESP15228 - 99.3%, 98.8% и 99.2%, соответственно. Бемпедоевая кислота не проникает в эритроциты.
Исследования метаболического взаимодействия in vitro позволяют предположить, что бемпедоевая кислота, а также ее активный метаболит и формы глюкуронида не метаболизируются, не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450.
Основным путем выведения бемпедоевой кислоты является метаболизм до ацилглюкуронида. Бемпедоевая кислота также обратимо превращается в активный метаболит (ESP15228) на основании активности альдокеторедуктазы, наблюдаемой in vitro в печени человека.
Равновесный клиренс бемпедоевой кислоты, определенный в ходе анализа популяционной фармакокинетики у пациентов с гиперхолестеринемией, составил 12,1 мл/мин после приема 1 раз/сут; почечный клиренс неизмененной бемпедоевой кислоты составляет менее 2% от общего клиренса. Средний T1/2 бемпедоевой кислоты у человека составлял 19 ч (10) в стационарном состоянии.
После однократного перорального приема 240 мг бемпедоевой кислоты (в 1.3 раза больше утвержденной рекомендуемой дозы) 62.1% от общей дозы (бемпедоевая кислота и ее метаболиты) выводится с мочой, главным образом в виде ацилглюкуронидного конъюгата бемпедоевой кислоты, и 25.4% было обнаружено в фекалиях. Менее 5% введенной дозы выводилось в виде неизмененной бемпедоевой кислоты вместе с фекалиями и мочой.
Способ применения
Рекомендуемая доза - 180 мг 1 раз в сутки.
Если Вам назначено одновременное применение препарата Липлесс МФ и симвастатина, рекомендуемая доза симвастатина будет составлять 20 мг в день. Ваш лечащий врач может увеличить дозу симвастатина до 40 мг в день в зависимости от Вашего состояния.
Показания к применению
- сердечно-сосудистые заболевания (у взрослых пациентов с установленным или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза для уменьшения сердечно-сосудистого риска за счет снижения уровня ХС-ЛПНП (в качестве дополнения к коррекции других факторов риска): у пациентов, получающих максимально переносимую дозу статина, в комбинации с эзетимибом или без него; у пациентов с непереносимостью статинов, или которым статины противопоказаны, в виде монотерапии или в сочетании с эзетимибом.
Противопоказания
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- непереносимость лактозы;
- совместное применение с симвастатином, принимаемым в дозах выше 40 мг/сут.
С осторожностью
- нарушение функции печени;
- нарушение функции почек.
Беременность и лактация
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции вовремя приема бемпедоевой кислоты. Женщинам следует рекомендовать прекратить ее прием, если они планируют беременность.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ и питания: часто - подагра, гиперурикемия (включает повышенное содержание мочевой кислоты и ее солей (уратов) в крови), снижение веса (бемпедоевая кислота не снижала вес у пациентов с исходным ИМТ<25 кг/м2).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ; нечасто - повышение активности АЛТ, повышение результатов функционального теста печени (включает протромбиновое время, АЧТВ, альбумин, билирубин (прямой и непрямой)).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение в крови уровня креатинина, мочевины, снижение скорости клубочковой фильтрации.
Передозировка
Дозы до 240 мг/сутки (в 1,3 раза превышающие утвержденную рекомендуемую дозу) вводились в ходе клинических испытаний без каких-либо проявлений токсичности, ограничивающей дозу. В исследованиях на животных не наблюдалось побочных эффектов при дозах, в 14 раз превышающих таковые у пациентов, получавших бемпедоевую кислоту в дозе 180 мг 1 раз в день.
Лечение
В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическое лечение и при необходимости принимать поддерживающие меры.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении пробенецид ингибирует конъюгацию глюкуронидов. Введение 180 мг бемпедоевой кислоты с пробенецидом приводило к 1.7-кратному увеличению в равновесном состоянии AUC бемпедоевой кислоты и 1.9-кратному увеличению AUC активного метаболита бемпедоевой кислоты (ESP15228). Эти увеличения AUC не имеют клинического значения и не влияют на рекомендации по дозированию.
В клинических исследованиях оценивали фармакокинетические взаимодействия между бемпедоевой кислотой (180 мг) и статинами: симвастатином (40 мг), аторвастатином (80 мг), правастатином (80 мг) и розувастатином (40 мг). Введение однократной дозы симвастатина 40 мг на фоне постоянного приема бемпедоевой кислоты (равновесное состояние) приводило к 2-кратному увеличению AUC симвастатиновой кислоты. При одновременном применении с бемпедоевой кислотой наблюдалось повышение в 1.4-1.5 раза AUC аторвастатина, правастатина и розувастатина (при однократном введении) и/или их основных метаболитов. Большее увеличение AUC этих статинов наблюдались при одновременном приеме с бемпедоевой кислотой, назначаемой в дозе 240 мг.
Бемпедоевая кислота и ее глюкуронид в клинически значимых концентрациях слабо ингибируют ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Одновременное применение бемпедоевой кислоты с лекарственными препаратами, которые являются субстратами ОАТР1В1 или ОАТР1В3, например, бозентан, фимасартан, асунапревир, глекапревир, гразопревир, воксилапревир или статины - аторвастатин, правастатин, флувастатин, питавастатин, розувастатин и симвастатин может привести к повышению концентрации этих лекарственных препаратов в плазме крови.
Бемпедоевая кислота ингибирует in vitro ОАТ2, что может быть механизмом, ответственным за незначительное повышение уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. Ингибирование ОАТ2 бемпедоевой кислотой также может потенциально повышать концентрацию в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами ОАТ2. Бемпедоевая кислота в клинически значимых концентрациях также может слабо ингибировать ОАТ3.
AUC и Cmax общего эзетимиба (эзетимиба и его глюкуронида) и эзетимиба глюкуронида увеличивались примерно в 1.6 и 1.8 раза, соответственно, когда эзетимиб принимался однократно на фоне равновесного состояния бемпедоевой кислоты. Это увеличение, вероятно, связано с ингибированием бемпедоевой кислотой OATP1B1, что приводит к уменьшению поглощения печенью и, как следствие, снижению элиминации эзетимиба глюкуронида. Рост AUC и Cmax для эзетимиба был менее 20%. Эти повышения не имеют клинического значения и не влияют на режим дозирования.
Бемпедоевая кислота не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику метформина, а также фармакокинетику пероральных контрацептивов (норэтиндрон/этинилэстрадиол).
Особые указания
Вместе с тем, миозит с активностью КФК >10×ВГН редко наблюдается при применении бемпедоевой кислоты и фоновой терапии симвастатином в суточной дозе не выше 40 мг. Дозы симвастатина >40 мг не следует применять вместе с бемпедоевой кислотой.
Бемпедоевая кислота может повышать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови из-за ингибирования ОАТ в почечных канальцах и может вызывать (усугублять) гиперурикемию, обуславливающую обострение подагры у пациентов с подагрой в анамнезе или ускорять ее развитие у пациентов с предрасположенностью к ней. Лечение бемпедоевой кислотой следует прекратить при появлении гиперурикемии, сопровождающейся симптомами подагры.
В клинических исследованиях бемпедоевой кислоты сообщалось о случаях повышения более чем 3×ВГН активности ферментов печени АЛТ и АСТ. Эти повышения были бессимптомными и не сопровождались значительным повышением уровня билирубина (≥2×ВГН) или холестазом, и возвращались к исходному уровню при продолжении лечения или после прекращения терапии. В начале терапии следует провести функциональные пробы печени. Лечение бемпедоевой кислотой следует прекратить, если сохраняется повышение активности ферментов печени более чем 3×ВГН.
Опыт применения бемпедоевой кислоты у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) ограничен, а у пациентов, находящихся на диализе - отсутствует. При применении бемпедоевой кислоты у таких пациентов может потребоваться дополнительный мониторинг нежелательных реакций.
Опыт применения бемпедоевой кислоты у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) отсутствует. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует проводить периодические функциональные тесты печени.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность бемпедоевой кислоты у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Бемпедоевая кислота не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Условия хранения
Отправить сообщение